Новый алгоритм USC ускоряет отбор пациентов для испытаний лекарств от болезни Альцгеймера

Исследователи Школы медицины USC имени Кека разработали алгоритм скрининга на основе анализа крови для отбора участников фазы 3 международного испытания AHEAD 3-45. Испытание проверяет, может ли раннее назначение леканемаба (lecanemab) — препарата, удаляющего амилоидные бета-агрегаты из головного мозга, — замедлить развитие болезни Альцгеймера до появления когнитивных симптомов. Результаты опубликованы в журнале Alzheimer's & Dementia.

Как работал отбор до алгоритма

Путь кандидата от первого визита до включения в исследование занимал до трёх месяцев. Обязательный этап — позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), золотой стандарт визуализации амилоидных бляшек. После сканирования более 70% участников получали отказ: амилоидный бурден был ниже порога для включения.

Алгоритм USC снизил долю «бесполезных» ПЭТ-сканирований до 31%. В модель заложены два белковых маркера плазмы крови: соотношение амилоида-бета (ранний сигнал накопления) и p-tau217 — маркер, более точно отражающий амилоидную нагрузку в мозге. Дополнительно учитываются возраст и носительство гена APOE4. Алгоритм дорабатывался в три итерации на данных 1080 участников AHEAD в период с 2020 по 2024 год, затем валидирован на независимой выборке Wisconsin Registry for Alzheimer's Prevention.

Что это меняет для отбора в нейротриалы

Болезнь Альцгеймера начинается за десятилетия до симптомов. Леканемаб замедляет клиническую прогрессию примерно на 30%, но в настоящее время назначается только симптоматическим пациентам. AHEAD 3-45 — тест расширения показаний на досимптоматическую стадию.

Проблема: около 30% когнитивно здоровых людей старше 65 лет имеют достаточно высокий уровень амилоида для участия в подобных испытаниях. Скрининг популяций без явных симптомов — длительный и дорогой процесс. Сокращение числа ненужных ПЭТ снижает нагрузку на исследовательские центры и на самих пациентов.

По словам Оливера Лэнгфорда (Oliver Langford), директора по моделированию и симуляции в USC Epstein Family Alzheimer's Therapeutic Research Institute, скрининговый этап обычно является одной из самых затратных частей клинического испытания для исследовательских сайтов.

Что стоит отслеживать

• Ланцет крови вместо ПЭТ. Широкое применение подобных алгоритмов может изменить протоколы отбора в нейродегенеративных испытаниях: снизить стоимость и ускорить набор участников.
• Раннее лечение. Результаты AHEAD 3-45 покажут, оправдано ли назначение леканемаба до появления симптомов. Расширение показаний потребует решения вопросов стоимости и логистики инфузионной терапии, а также поиска альтернативных источников финансирования лечения.
• Биомаркеры. p-tau217 как предиктор амилоидного бурдена — потенциальный кандидат для рутинного скрининга. Его широкое внедрение зависит от стандартизации тестов и включения в клинические рекомендации.